Amiloidosis AL: Guía completa

¿Qué es la amiloidosis AL?

La amiloidosis AL es una enfermedad poco común que empieza en las células plasmáticas. Las células plasmáticas son glóbulos blancos de la médula ósea que producen anticuerpos. En la amiloidosis AL, un pequeño grupo de células plasmáticas anormales produce demasiadas cadenas ligeras. Las cadenas ligeras son pedacitos de la proteína de los anticuerpos. AL significa cadena ligera de amiloide (en inglés, amyloid light chain).

Estas cadenas ligeras se doblan en una forma incorrecta. Se pegan unas con otras y forman fibras llamadas amiloide. El amiloide se acumula en órganos y tejidos, como el corazón, los riñones, el hígado, los nervios y el intestino. Con el tiempo, hace que los órganos se pongan rígidos y no funcionen bien.

El grupo de células plasmáticas anormales suele ser pequeño, mucho más pequeño que en el mieloma múltiple. El daño viene sobre todo del amiloide, no de la cantidad de células. Algunas personas tienen amiloidosis AL y mieloma al mismo tiempo.

La amiloidosis AL es poco común. Cada año se diagnostican entre 3,000 y 4,000 personas en Estados Unidos, la mayoría alrededor de los 60 años. Los síntomas pueden ser poco claros, como cansancio, hinchazón o falta de aire. Por eso muchas veces el diagnóstico tarda. Encontrarla temprano, antes de que el corazón esté muy afectado, hace una gran diferencia.

El tratamiento va dirigido a las células plasmáticas, para que dejen de producir cadenas ligeras nuevas. Cuando las cadenas ligeras bajan, los órganos con frecuencia mejoran poco a poco. Hoy, muchas personas viven muchos años con un buen tratamiento y cuidado en un centro con experiencia.

Tipos y órganos afectados

Corazón

El corazón se afecta en la mayoría de las personas con amiloidosis AL. Las paredes del corazón se vuelven gruesas y rígidas. Esto puede causar falta de aire, hinchazón en las piernas, cansancio, presión baja, desmayos y latidos irregulares. El daño al corazón es lo que más pesa en el pronóstico.

Riñones

El amiloide en los riñones hace que se escape proteína a la orina. La orina puede verse con espuma, y se puede acumular líquido en las piernas y el abdomen. Con el tiempo, los riñones pueden funcionar peor, y algunas personas necesitan diálisis.

Nervios

El amiloide puede causar adormecimiento, hormigueo o ardor en los pies y las manos. También puede afectar los nervios que controlan la presión arterial y la digestión. Esto puede causar mareo al ponerse de pie, diarrea o estreñimiento, y problemas con la función sexual.

Hígado, intestino y otros tejidos

El hígado puede agrandarse. El intestino puede afectarse y causar pérdida de peso o poco apetito. Algunas personas tienen la lengua agrandada, síndrome del túnel carpiano o moretones con facilidad, sobre todo moretones morados alrededor de los ojos.

Amiloidosis AL localizada

A veces el amiloide se forma en un solo lugar, como la vejiga, la piel, los pulmones o la garganta. No se extiende a órganos como el corazón. Por lo general solo necesita tratamiento local o vigilancia, no quimioterapia.

Amiloidosis ATTR (un tipo diferente)

El amiloide también puede venir de una proteína que hace el hígado llamada transtiretina. Este tipo no es una enfermedad de cáncer de la sangre y se trata con medicinas muy distintas. Por eso es tan importante hacer pruebas para saber el tipo exacto de amiloide.

Amiloidosis AL con mieloma

Algunas personas tienen las dos enfermedades. Entonces el tratamiento va dirigido al amiloide y al mieloma.

Pruebas que le pueden hacer

Biopsia de tejido

Se revisa un trocito de tejido bajo el microscopio con un colorante especial llamado rojo Congo, que hace que se vea el amiloide. La muestra puede venir de la grasa del abdomen (una prueba rápida y sencilla con aguja), de la médula ósea o de un órgano afectado, como el riñón o el corazón.

Tipificación del amiloide

Una prueba de laboratorio, muchas veces la espectrometría de masas, encuentra qué proteína forma el amiloide. Esto confirma que es de tipo AL y no de otro tipo, como ATTR. Es un paso clave antes del tratamiento.

Análisis de sangre de cadenas ligeras y proteínas

Las cadenas ligeras libres en suero, la electroforesis de proteínas y la inmunofijación buscan la cadena ligera anormal y la miden. Las pruebas de orina también buscan cadenas ligeras.

Análisis de sangre del corazón

El NT-proBNP y la troponina muestran cuánto esfuerzo y daño tiene el corazón. Se usan para determinar el estadio y para ver cómo responde el corazón al tratamiento.

Ecocardiograma

Un ultrasonido del corazón. Muestra si las paredes del corazón están gruesas y qué tan bien se relaja y bombea el corazón.

Resonancia magnética del corazón

Un estudio de imagen detallado que puede mostrar amiloide en el músculo del corazón. Ayuda cuando el ecocardiograma no es claro.

Pruebas de los riñones

Los análisis de sangre revisan cómo funcionan los riñones, y una recolección de orina de 24 horas mide cuánta proteína se escapa.

Biopsia de médula ósea

Una muestra pequeña del hueso de la cadera sirve para contar las células plasmáticas y buscar cambios en los genes. También sirve para detectar mieloma.

Otras pruebas

Según sus síntomas, le pueden hacer análisis de sangre del hígado, una prueba del ritmo del corazón (electrocardiograma) o un monitor, pruebas de los nervios y pruebas de coagulación de la sangre.

Estadios y marcadores del corazón

En la amiloidosis AL, el estadio se basa sobre todo en el corazón, porque el corazón es lo que más influye en cómo le va a la persona. Los médicos usan análisis de sangre que muestran el esfuerzo y el daño del corazón: NT-proBNP y troponina. Muchos centros también agregan la diferencia entre el nivel de la cadena ligera anormal y el de la normal.

En un sistema común, cada resultado alto cuenta como un punto. Más puntos significan un estadio más alto. En Europa, los médicos también dividen el estadio más avanzado en dos grupos, según qué tan alto esté el NT-proBNP. Los riñones tienen su propia clasificación, basada en cómo funcionan y cuánta proteína hay en la orina.

Su estadio ayuda a su equipo de atención a decidir qué tan fuerte puede ser el tratamiento y si un trasplante de células madre es seguro. No es una predicción fija. Los órganos pueden mejorar con el tratamiento, y se trata a las personas en todos los estadios.

Estadio I

Las pruebas del corazón y los niveles de cadenas ligeras no están altos. El pronóstico suele ser muy bueno con tratamiento.

Estadio II

Una de las medidas está alta. La mayoría de las personas responde bien al tratamiento.

Estadio III

Dos de las medidas están altas. El corazón está más afectado, y el cuidado se planea con mucha atención.

Estadio IV

Las tres medidas están altas. El corazón está afectado más seriamente. Aun así se da tratamiento, muchas veces con dosis iniciales más bajas y un cuidado cercano del corazón.

Enfermedad del corazón muy avanzada

Cuando el NT-proBNP está muy alto, el riesgo en los primeros meses es mayor. Es importante empezar el tratamiento pronto en un centro con experiencia. Los ensayos clínicos pueden ser una opción.

Estadios de los riñones

Se basan en cómo funcionan los riñones y en la cantidad de proteína en la orina. Esto ayuda a calcular la probabilidad de necesitar diálisis.

Pruebas de laboratorio y respuesta al tratamiento

Los médicos vigilan dos tipos de respuesta. La primera es la respuesta de la sangre (hematológica), que muestra qué tan bien están bajando las cadenas ligeras. La segunda es la respuesta de los órganos, que muestra si el corazón, los riñones o el hígado están mejorando.

La respuesta de la sangre muchas veces llega en semanas o meses. La respuesta de los órganos es más lenta y puede tardar de 6 a 12 meses o más, porque el amiloide que ya está en los órganos se limpia despacio. Una respuesta profunda de la sangre da a los órganos la mejor oportunidad de sanar.

dFLC (diferencia de cadenas ligeras)

La diferencia entre la cadena ligera anormal y la normal. Es el número principal que se usa para vigilar las células plasmáticas.

Respuesta completa

Ya no se encuentran la cadena ligera ni la proteína anormales, y la proporción de cadenas ligeras es normal. Esta es la meta del tratamiento.

Respuesta parcial muy buena

La diferencia de cadenas ligeras baja a un nivel muy bajo. Esto también se relaciona con una buena recuperación de los órganos.

Respuesta parcial

La diferencia de cadenas ligeras baja más de la mitad. Su equipo de atención puede cambiar el tratamiento si la respuesta no es más profunda.

Respuesta del corazón

Una baja clara del NT-proBNP. Esto muestra que el corazón tiene menos esfuerzo.

Respuesta de los riñones

Menos proteína en la orina, sin una gran baja en el funcionamiento de los riñones.

t(11;14)

Un cambio en los genes que es común en las células plasmáticas de la amiloidosis AL. Se encuentra con una prueba llamada FISH en la médula ósea. Puede influir en qué medicinas funcionan mejor, como el venetoclax en algunos casos.

Troponina y NT-proBNP

Análisis de sangre del corazón que se usan para determinar el estadio y para seguir el corazón con el tiempo. Los problemas de los riñones pueden subir el NT-proBNP, así que su equipo de atención lo interpreta junto con las pruebas de los riñones.

Tratamientos principales

Dara-CyBorD (Dara-VCd)

El primer tratamiento estándar para la mayoría de las personas. Combina daratumumab (un anticuerpo que se pone en inyección debajo de la piel), ciclofosfamida (una pastilla de quimioterapia), bortezomib (una inyección debajo de la piel) y dexametasona (un esteroide). Por lo general se da cada semana por unos 6 meses. Después se sigue con daratumumab solo hasta completar 2 años en total.

Trasplante autólogo de células madre

Para algunas personas con buen funcionamiento del corazón y de los riñones, se da quimioterapia en dosis altas (melfalán) y después se le devuelven sus propias células madre. Puede lograr respuestas profundas y duraderas. Solo algunas personas califican, y debe hacerse en un centro con experiencia en amiloidosis.

Tratamiento cuando el corazón está muy afectado

Las personas con daño serio en el corazón pueden empezar con dosis más bajas y subirlas poco a poco. Es importante vigilar de cerca el corazón. Le pueden ofrecer un ensayo clínico.

Cuidado de apoyo para el corazón

Las pastillas para eliminar líquido (diuréticos) y una dieta baja en sal ayudan a controlar la hinchazón. Algunas medicinas comunes para el corazón, como ciertas pastillas para la presión, pueden causar problemas en la amiloidosis, así que se usan con cuidado. Algunas personas necesitan un marcapasos, un desfibrilador o un anticoagulante por los latidos irregulares.

Cuidado de apoyo para los riñones

Controlar la hinchazón, evitar medicinas que esfuerzan los riñones y, a veces, diálisis. Unas pocas personas reciben más adelante un trasplante de riñón.

Ayuda para la presión baja y los síntomas de los nervios

Las medias de compresión, levantarse despacio y medicinas como la midodrina ayudan con el mareo. Las medicinas para el dolor de los nervios pueden aliviar el ardor y el hormigueo.

Tratamiento cuando la enfermedad regresa

Si las cadenas ligeras suben otra vez, hay otras opciones. Entre ellas están otras combinaciones de medicinas, como daratumumab de nuevo, lenalidomida o pomalidomida, otros inhibidores del proteasoma y venetoclax para personas con t(11;14). Se están estudiando tratamientos nuevos que usan el sistema inmunitario.

Trasplante de órgano

Un trasplante de corazón o de riñón es una opción para un pequeño número de personas elegidas con mucho cuidado, por lo general junto con un tratamiento para controlar las células plasmáticas.

Ensayos clínicos

Hay ensayos que prueban anticuerpos que buscan limpiar el amiloide que ya está en los órganos, y también nuevos tratamientos del sistema inmunitario. Hasta 2026, ninguna de las medicinas que limpian el amiloide está aprobada todavía. Pregunte a su equipo de atención si un ensayo es adecuado para usted.

Efectos secundarios y qué ayuda

Acumulación de líquido e hinchazón

La dexametasona y la enfermedad misma pueden hacer que se acumule líquido. Pésese cada mañana. Llame si sube de peso rápido, porque su equipo de atención puede ajustar sus pastillas para eliminar líquido.

Presión baja y mareo

El tratamiento puede empeorar la presión baja. Levántese despacio, tome líquidos como se le indique y avise a su equipo si siente que se va a desmayar.

Adormecimiento u hormigueo (neuropatía)

El bortezomib puede causar o empeorar los síntomas de los nervios. Avise pronto para que se pueda cambiar la dosis o el horario. Ponerlo una vez por semana debajo de la piel baja el riesgo.

Infecciones

El tratamiento baja sus defensas. Es probable que tome una medicina para prevenir el herpes zóster. Mantenga al día sus vacunas y llame si tiene fiebre.

Reacciones a la inyección

El daratumumab puede causar escalofríos, congestión de la nariz o tos, sobre todo con la primera dosis. Las medicinas que se dan antes ayudan a prevenirlo.

Cansancio

El cansancio es muy común, tanto por la enfermedad como por el tratamiento. Caminatas cortas, descansos y buen sueño pueden ayudar. Pregunte por la terapia física o la rehabilitación del corazón.

Problemas del estómago y el intestino

Puede haber diarrea, estreñimiento, náuseas o poco apetito. Un nutricionista puede ayudarle a mantener su peso y su fuerza.

Efectos secundarios de los esteroides

La dexametasona puede causar problemas para dormir, cambios de ánimo y azúcar alta en la sangre. Tomarla por la mañana ayuda. En la amiloidosis, las dosis muchas veces se mantienen bajas.

Efectos secundarios del trasplante

El melfalán en dosis altas puede causar llagas en la boca, diarrea, conteos bajos de células en la sangre y riesgo de infección. La recuperación tarda de semanas a meses.

Cómo vivir con amiloidosis AL

La amiloidosis AL es una enfermedad seria, pero muchas personas están bien, sobre todo cuando se encuentra temprano y se trata en un centro con experiencia en amiloidosis. Un equipo suele incluir a un hematólogo, un cardiólogo y un nefrólogo (médico de los riñones).

Pésese cada mañana y lleve un registro, junto con su presión arterial si su equipo se lo pide. Un aumento de peso repentino puede significar que se está acumulando líquido. Siga una dieta baja en sal si se lo indican.

La recuperación de los órganos es lenta. Puede tomar muchos meses sentirse mejor, aun cuando los análisis de sangre muestren que el tratamiento está funcionando. Tenga paciencia consigo mismo y anote los pequeños avances, como caminar más lejos o tener menos hinchazón.

Pregunte antes de tomar cualquier medicina nueva, incluso pastillas para el dolor como el ibuprofeno o el naproxeno, que pueden esforzar los riñones y causar acumulación de líquido. Mantenga al día sus vacunas y llame pronto si tiene fiebre.

Le harán análisis de sangre con regularidad para seguir las cadenas ligeras y los marcadores del corazón y los riñones. Estos pueden mostrar pronto si la enfermedad regresa, muchas veces antes de que haya síntomas.

Los cuidadores también cargan mucho. Pregunte por trabajadores sociales, grupos de apoyo y ayuda con los viajes y los costos. La Amyloidosis Foundation y el Amyloidosis Research Consortium ofrecen información y apoyo gratis.