Tumores neuroendocrinos (TNE): Guía completa

¿Qué son los tumores neuroendocrinos?

Las células neuroendocrinas son células especiales que están repartidas por todo el cuerpo. Actúan un poco como las células de los nervios y un poco como las células que fabrican hormonas. Liberan hormonas y otras sustancias que ayudan a controlar cosas como la digestión y el azúcar en la sangre.

Un tumor neuroendocrino, o TNE, empieza cuando estas células crecen sin control. Los TNE pueden empezar casi en cualquier parte. Los lugares más comunes son el intestino delgado, el páncreas, los pulmones, el recto, el apéndice y el estómago. Es posible que también escuche el nombre más antiguo: tumor carcinoide.

Muchos TNE crecen despacio, a veces durante muchos años. Algunos no causan ninguna señal y se encuentran por casualidad en un estudio de imágenes o durante una cirugía por otra causa. Otros producen hormonas de más que causan síntomas, como enrojecimiento de la piel, diarrea o azúcar baja en la sangre.

Los TNE son diferentes del cáncer de pulmón de células pequeñas y de otros carcinomas neuroendocrinos de crecimiento rápido. Esas son enfermedades distintas con otro tratamiento. Esta guía trata sobre todo de los TNE bien diferenciados, que son los de crecimiento más lento.

Aun cuando un TNE se ha extendido, muchas veces se puede controlar por mucho tiempo. Muchas personas viven años, y a veces décadas, con buena calidad de vida. Un equipo que atiende a muchos pacientes con TNE puede hacer una gran diferencia.

Tipos

TNE del intestino delgado

Es uno de los tipos más comunes. Con frecuencia se extiende a los ganglios linfáticos cercanos y al hígado antes de que lo encuentren. Cuando se ha extendido al hígado, es el tipo con más probabilidad de causar síndrome carcinoide.

TNE del páncreas (pTNE)

Empieza en las células del páncreas que fabrican hormonas. Es muy diferente del tipo común de cáncer de páncreas y se trata de otra manera. Algunos producen hormonas y otros no.

TNE del pulmón (carcinoide típico y atípico)

Los carcinoides típicos crecen muy despacio. Los atípicos crecen un poco más rápido. Los dos son diferentes del cáncer de pulmón de células pequeñas. La cirugía es el tratamiento principal cuando el tumor no se ha extendido.

TNE del recto, el apéndice y el estómago

Estos suelen ser pequeños y se encuentran temprano, a veces durante una colonoscopía, una endoscopía del tubo digestivo superior o una cirugía por apendicitis. Muchos de los pequeños se curan al quitarlos.

TNE funcional

Es un TNE que produce hormonas de más y causa síntomas. Algunos ejemplos son el insulinoma (azúcar baja en la sangre), el gastrinoma (úlceras del estómago y diarrea), el glucagonoma (sarpullido en la piel y azúcar alta en la sangre) y el VIPoma (diarrea acuosa grave).

TNE no funcional

Es un TNE que no produce suficientes hormonas para causar síntomas. La mayoría de los TNE del páncreas son de este tipo. Pueden encontrarse por dolor, por un bulto o por casualidad en un estudio de imágenes.

Carcinoma neuroendocrino (CNE)

Es un cáncer de crecimiento rápido y poco diferenciado, como los tipos de células pequeñas o de células grandes. Se trata más como el cáncer de pulmón de células pequeñas, por lo general con quimioterapia. Es una enfermedad diferente de los TNE más lentos de esta página.

Pruebas que le pueden hacer

Biopsia con Ki-67

Se mira un pedacito del tumor con un microscopio. El laboratorio revisa cómo se ven las células y mide el Ki-67, un marcador de qué tan rápido se están dividiendo. Así se define el grado.

Tomografía (CT) o resonancia magnética (MRI)

Son imágenes detalladas que muestran dónde está el tumor y si se ha extendido. La resonancia magnética es muy buena para encontrar manchas en el hígado.

PET de receptores de somatostatina

La mayoría de los TNE tienen muchos receptores (puntos de unión) para una hormona llamada somatostatina. Para este estudio, se pone en una vena una pequeña cantidad de un trazador radiactivo que se pega a esos receptores. Algunos nombres son Ga-68 DOTATATE y Cu-64 DOTATATE. Encuentra bien los puntos de TNE y muestra si pueden funcionar los tratamientos que buscan estos receptores.

PET con FDG

Es otro tipo de PET que ilumina las células de crecimiento rápido. Se puede usar para tumores de grado más alto. Los puntos que se iluminan en este estudio pueden ser más agresivos.

Prueba de 5-HIAA en orina o sangre

El 5-HIAA es lo que queda cuando el cuerpo descompone la serotonina, una sustancia que producen muchos TNE del intestino delgado. Ayuda a confirmar el síndrome carcinoide. Algunos alimentos, como plátanos, aguacates, piña, tomates, ciruelas, kiwi y nueces, y algunos medicamentos pueden subirlo. Por eso quizás le pidan que los evite unos días antes de la prueba.

Cromogranina A y otras pruebas de hormonas

La cromogranina A es una proteína que muchos TNE liberan a la sangre. Puede ayudar a seguir el tumor, pero las pastillas para el ácido del estómago y los problemas de los riñones pueden subirla sin que sea por el tumor. Si se sospecha un tumor funcional, se hacen otros análisis de sangre, como insulina, gastrina o glucagón.

Endoscopía y ultrasonido endoscópico

Un tubo delgado con una cámara mira dentro del estómago, el intestino o el colon. Con un pequeño ultrasonido en la punta, el médico puede ver el páncreas de cerca y tomar una muestra. Le dan un medicamento para que esté dormido y relajado.

Ecocardiograma

Es un ultrasonido del corazón. Las personas con síndrome carcinoide se lo hacen para revisar si hay enfermedad cardíaca carcinoide, que puede dañar las válvulas del corazón.

Pruebas genéticas

Es un análisis de sangre o saliva para buscar condiciones heredadas que suben el riesgo de TNE, como MEN1, von Hippel-Lindau (VHL) y otras. Con frecuencia se recomienda a personas con TNE del páncreas, a personas jóvenes y a quienes tienen antecedentes en la familia.

Grado y etapa

En los TNE, dos cosas importan más: el grado y la etapa. El grado indica qué tan rápido crecen las células del tumor. La etapa indica dónde está el tumor y hasta dónde se ha extendido.

El grado se basa en el número de Ki-67 y en cuántas células se están dividiendo bajo el microscopio. Un grado más bajo por lo general significa un tumor más lento. La etapa usa números del 1 al 4, y los detalles cambian según dónde empezó el tumor. El hígado es el lugar donde más se extienden los TNE.

Su equipo de atención también revisa si el tumor se ilumina en un estudio de receptores de somatostatina y si produce hormonas. Todo esto junto guía el tratamiento.

Grado 1 (G1)

Ki-67 menor de 3%. Las células crecen muy despacio. Muchas personas pueden estar en observación o recibir un tratamiento suave por mucho tiempo.

Grado 2 (G2)

Ki-67 de 3% a 20%. Las células crecen un poco más rápido. El tratamiento depende de la etapa y de qué tan rápido está cambiando el tumor.

TNE de grado 3 (G3)

Ki-67 mayor de 20%, pero las células todavía se ven bastante normales (bien diferenciadas). Estos crecen más rápido y pueden necesitar un tratamiento más fuerte. No son lo mismo que el carcinoma neuroendocrino.

Localizado

El tumor está solo donde empezó. La cirugía o quitarlo con un endoscopio muchas veces puede curarlo.

Regional

El tumor se ha extendido a los ganglios linfáticos o al tejido cercano. La cirugía sigue siendo con frecuencia el tratamiento principal.

Metastásico

El tumor se ha extendido a lugares lejanos, casi siempre al hígado y a veces a los huesos o los pulmones. Por lo general no se puede curar, pero muchas veces se puede controlar por muchos años con tratamiento.

Hormonas, receptores y pruebas de genes

Los TNE son poco comunes porque el mismo tumor puede producir hormonas. Estas hormonas pueden causar síntomas aunque el tumor sea pequeño. Tratar las hormonas muchas veces es tan importante como tratar el tumor.

Su equipo de atención también revisa si el tumor tiene receptores de somatostatina. Esto importa porque varios tratamientos clave, como las inyecciones de análogos de somatostatina y la PRRT, funcionan pegándose a estos receptores. Pregunte a su equipo qué muestran los resultados de sus estudios y pruebas.

Receptores de somatostatina positivos

El tumor se ilumina en un PET de receptores de somatostatina. Esto quiere decir que los medicamentos análogos de somatostatina y la PRRT pueden funcionar bien. La mayoría de los TNE bien diferenciados son positivos.

Serotonina y síndrome carcinoide

Muchos TNE del intestino delgado producen serotonina y otras sustancias. Cuando el tumor se ha extendido al hígado, estas sustancias pueden llegar al resto del cuerpo y causar enrojecimiento de la piel, diarrea, silbidos al respirar y daño en las válvulas del corazón. Esto se llama síndrome carcinoide.

Insulina, gastrina, glucagón y VIP

Son hormonas que producen algunos TNE del páncreas. Demasiada insulina causa azúcar baja en la sangre. Demasiada gastrina causa úlceras del estómago y diarrea. Demasiado glucagón causa sarpullido, pérdida de peso y azúcar alta en la sangre. Demasiado VIP causa diarrea acuosa grave.

Ki-67

Es un marcador de cuántas células del tumor se están dividiendo. Define el grado y ayuda a elegir el tratamiento. Puede cambiar con el tiempo, así que a veces se hace una nueva biopsia si el tumor empieza a comportarse diferente.

MEN1 y otros síndromes heredados

Los cambios heredados en genes como MEN1, VHL, NF1 y TSC suben el riesgo de TNE y de otros tumores. Un resultado positivo puede cambiar su atención y ayudar a que sus familiares se hagan revisiones. Un consejero genético puede explicarle qué significa.

Pruebas de genes del tumor

A veces se hacen pruebas amplias de los genes del tumor, más seguido en tumores de grado más alto o carcinomas. Rara vez cambian el tratamiento de los TNE más lentos, pero pueden señalar un ensayo clínico.

Tratamientos principales

Cirugía

La cirugía es la forma principal de curar un TNE que no se ha extendido mucho. Los TNE pequeños del recto o del estómago a veces se pueden quitar con un endoscopio. En los TNE del intestino delgado, el cirujano también quita los ganglios linfáticos cercanos. Cuando el tumor se ha extendido al hígado, quitar lo más posible a veces ayuda a controlar los síntomas y el crecimiento. Es posible que le quiten la vesícula al mismo tiempo, porque las inyecciones de análogos de somatostatina a largo plazo pueden causar cálculos en la vesícula.

Observación de cerca

Algunos TNE pequeños y de crecimiento lento, como los TNE pequeños del páncreas que no causan síntomas, se pueden vigilar con estudios regulares en lugar de tratarlos de inmediato.

Análogos de somatostatina

La octreotida y la lanreotida son versiones hechas por el ser humano de la somatostatina. Se ponen como una inyección más o menos una vez al mes. Calman los síntomas de las hormonas, como el enrojecimiento de la piel y la diarrea, y hacen más lento el crecimiento del tumor. Con frecuencia son el primer tratamiento para los TNE extendidos que tienen receptores de somatostatina. Se pueden usar inyecciones de octreotida de acción corta para los síntomas que aparecen aunque esté en tratamiento.

PRRT con Lu-177 dotatato

PRRT significa terapia con radionúclidos dirigida a receptores de péptidos. Un medicamento radiactivo (Lutathera) viaja por la sangre y se pega a los receptores de somatostatina. Así lleva la radiación directo a las células del tumor. Por lo general se da en 4 infusiones, con unas 8 semanas entre cada una. Se usa cuando los TNE crecen a pesar de los análogos de somatostatina, y a veces antes en tumores de grado más alto. Después le darán instrucciones para proteger a otras personas de la radiación por un tiempo corto.

Everolimus

Es una pastilla diaria que bloquea una señal de crecimiento (mTOR) dentro de las células del tumor. Hace más lento el crecimiento de los TNE del páncreas, los pulmones y el tubo digestivo.

Sunitinib y cabozantinib

Son pastillas diarias que bloquean el crecimiento de vasos sanguíneos y otras señales que los tumores necesitan. El sunitinib se usa para los TNE del páncreas. El cabozantinib se puede usar para los TNE del páncreas y de otros lugares después de un tratamiento anterior.

Quimioterapia

La capecitabina con temozolomida (CAPTEM) se usa con frecuencia para los TNE del páncreas y algunos TNE de crecimiento más rápido. La quimioterapia con platino y etopósido se usa para el carcinoma neuroendocrino.

Tratamientos dirigidos al hígado

Cuando los TNE se han extendido al hígado, los médicos pueden tratar las manchas del hígado directamente. Algunas opciones son bloquear la sangre que llega al tumor (embolización), a veces con perlitas radiactivas muy pequeñas, y quemar o congelar las manchas (ablación).

Tratar los síntomas de las hormonas

El telotristat es una pastilla que se agrega a los análogos de somatostatina para ayudar con la diarrea del síndrome carcinoide. Las personas con insulinoma pueden necesitar cambios en la dieta y medicamentos para mantener el azúcar en la sangre. Las pastillas para el ácido del estómago tratan las úlceras causadas por el gastrinoma.

Ensayos clínicos

Los TNE son raros, así que los estudios de investigación son una forma importante de recibir tratamientos nuevos. Se están probando muchos medicamentos radiactivos y medicamentos dirigidos más nuevos. Pregunte por ellos en cualquier etapa.

Síntomas, efectos secundarios y qué ayuda

Enrojecimiento de la piel y diarrea por el síndrome carcinoide

Las inyecciones de análogos de somatostatina ayudan a la mayoría de las personas. El alcohol, la comida picante, las comidas grandes y el estrés pueden provocar el enrojecimiento. Un diario puede ayudarle a encontrar qué lo provoca. Avise a su equipo si la diarrea empeora, porque se pueden agregar medicamentos.

Crisis carcinoide

Es un brote raro y repentino de enrojecimiento intenso, presión baja, latidos rápidos del corazón o silbidos al respirar. Puede pasar durante una cirugía o un procedimiento. Su equipo le dará octreotida antes de los procedimientos para prevenirla. Asegúrese de que todos sus médicos sepan que usted tiene un TNE.

Efectos secundarios de las inyecciones de análogos de somatostatina

Pueden incluir dolor en el lugar de la inyección, heces sueltas o grasosas, cólicos en la barriga y gases. Con el tiempo pueden causar cálculos en la vesícula y cambios en el azúcar de la sangre. La mayoría de los efectos son leves y muchas veces mejoran después de los primeros meses.

Efectos secundarios de la PRRT

Las náuseas son comunes el día del tratamiento y se tratan con medicamentos. La PRRT puede bajar los conteos de la sangre por un tiempo. En raras ocasiones puede afectar los riñones o, años después, la médula ósea. Su equipo revisa su sangre y sus riñones antes de cada dosis y después.

Llagas en la boca y otros efectos del everolimus

El everolimus con frecuencia causa llagas en la boca. Un enjuague bucal con esteroide puede ayudar a prevenirlas. También puede causar sarpullido, cansancio, más azúcar y colesterol en la sangre, infecciones e inflamación de los pulmones que causa tos seca. Avise si tiene tos nueva o falta de aire.

Presión alta, problemas en manos y pies, y diarrea

El sunitinib y el cabozantinib pueden subir la presión, causar piel roja y adolorida en las manos y los pies, y causar diarrea y cansancio. Si se lo piden, mida su presión en casa. Una crema espesa y zapatos cómodos ayudan a sus pies.

Azúcar baja en la sangre

Los insulinomas pueden causar temblores, sudor, confusión o desmayos. Coma comidas pequeñas y seguidas, y lleve con usted algo con azúcar. Su equipo puede darle medicamentos para ayudar.

Enfermedad cardíaca carcinoide

Tener mucha serotonina por mucho tiempo puede engrosar las válvulas del corazón, casi siempre del lado derecho. Esté atento a hinchazón en las piernas, hinchazón en la barriga y falta de aire. Los ultrasonidos del corazón de forma regular ayudan a encontrarla temprano. La cirugía de las válvulas puede ayudar a algunas personas.

Problemas de vitaminas y nutrición

La diarrea de largo plazo y los análogos de somatostatina pueden bajar algunas vitaminas. El síndrome carcinoide también puede bajar la niacina (vitamina B3). Un nutricionista puede ayudar, y su equipo puede revisar los niveles de vitaminas.

Cansancio

Sentirse cansado es común. Ayudan la actividad suave todos los días, buenos hábitos de sueño y dosificar sus fuerzas. Dígaselo a su equipo, porque el cansancio puede venir de conteos bajos de la sangre, de las hormonas o de un medicamento.

Vivir con un TNE y después de un TNE

Para muchas personas, un TNE es una condición de largo plazo que se maneja durante años, un poco como otras enfermedades crónicas. Puede haber periodos largos de enfermedad estable con solo inyecciones y estudios de rutina.

Le harán estudios y análisis de sangre con un horario regular, muchas veces cada 3 a 12 meses. Qué tan seguido depende del grado y de cómo se comporta el tumor. Guarde una copia de sus informes, porque la atención de un TNE muchas veces dura muchos años y pasa por varios médicos.

Como los TNE son raros, ayuda que lo atiendan al menos una vez en un centro que trate a muchos pacientes con TNE. Un equipo de cirujanos, oncólogos, médicos de medicina nuclear y radiólogos puede planear su atención en conjunto.

Lleve una tarjeta o una nota que diga que tiene un TNE, sobre todo si tiene síndrome carcinoide. Antes de cualquier cirugía, trabajo dental con sedación o procedimiento, avise al equipo para que puedan darle octreotida si hace falta.

Si tiene un síndrome heredado como MEN1, sus familiares de sangre quizás quieran hacerse pruebas genéticas. Algunos necesitarán revisiones regulares para buscar tumores relacionados.

Vivir con un tumor raro puede ser solitario. Grupos de pacientes como la Neuroendocrine Tumor Research Foundation y la Healing NET Foundation ofrecen educación y apoyo. Los trabajadores sociales y los consejeros también pueden ayudarle a usted y a su familia.